Năm 25 tuổi, Hoàng Khải quyết định bỏ học Nhạc viện và thành lập cửa hàng Khải Silk đầu tiên trên phố Hàng Gai. Định hình sản phẩm theo phân khúc cao cấp, những sản phẩm của Khải Silk được quảng bá là đều do chính Hoàng Khải thiết kế và thuê gia công từ làng lụa Vạn Phúc hoặc Đà Nẵng.[1] Khải Silk thành công kéo theo sự phát triển khu phố Hàng Gai, Hàng Bông thành nơi tập trung nhiều cửa hàng lưu niệm tơ lụa tại Hà Nội.[3]

Ngoài việc phát triển chuỗi cửa hàng độc lập, Hoàng Khải còn mở thêm các cửa hàng trưng bày và bán sản phẩm tại các khách sạn 5 sao. Hiện công ty Khải Silk có bảy cửa hàng lớn nằm tại khách sạn Mariott, Intercontinental, Legend, Sài Gòn và Hà Nội.[4]

Khi thành công trên thị trường tơ lụa, Hoàng Khải đầu tư vào bất động sản và nhà hàng cao cấp tại thành phố Hồ Chí Minh, như Au Menoir de Khai, Ming Dynasty, Nam Phan chuyên ẩm thực Việt Nam; Cham Charm, Trois Pommes chuyên ẩm thực Pháp; Tao lI chuyên về hải sản; London Steak House, Khai’s Brothers và That's Café.

Ngoài ra tập đoàn Khải Silk còn khai thác TajmaSago, một biệt thự trị giá 15 triệu đô la Mỹ lấy cảm hứng từ ngôi đền Taj Mahal của Ấn Độ tại khu đô thị Phú Mỹ Hưng làm khu nghỉ mát[4] và một trung tâm thương mại cao cấp có tên Saigon Paragon, trị giá 35 triệu đô la Mỹ khai trương vào tháng 7 năm 2009. TajmaSago và Cham Charm được Hoàng Khải thuê lại từ Công ty liên doanh Phú Mỹ Hưng, hiện được quản lý bởi Tập đoàn Chloe Hospitality.[5]

Từ năm 2015, Hoàng Khải là đại sứ của tổ chức bảo vệ động vật hoang dã toàn cầu WildAid, chi nhánh Việt Nam.[6]